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<正>引言随着社会的快速发展，我国城市的风貌焕然一新，人们的生活质量也有了较大的提高，现阶段我国也完成了全面脱贫的伟大目标。但在朝着现代化发展的同时，城镇发展也呈现了趋同化现象，不少地方出现了许多设计雷同的建筑，当地的建筑和居民文化正在慢慢流逝。现在，人们注意到逐渐消失的历史片区并开始进行保护。历史片区作为一个凝结了当地特色建筑文化和居民文化的地区，既有着不可复制性，

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[目的/意义]从分类体系双向映射的视角,探索科学与技术之间的互动特征与模式,有助于探测技术机会、度量创新水平、理解产学政关系以及构建高质量路线图等.[方法/过程]论文基于DrugBank数据库,以学术型发明人为桥梁收集产出的学术论文、专利文献、署名机构、MeSH主题词和IPC分类号等信息,为署名机构界定科学/技术属性,在此基础上构建MeSH主题词和IPC分类号间的双向映射关系,最后分析生物制药领域科学—技术互动的特征与模式.[结果/结论]生物制药领域中技术→科学方向的知识流动明显多于科学→技术方向;有关年轻人的科学研究推动了氧、硫以及药物物理形状的技术发展;科学技术的互动程度方面,男性明显高于女性;动物、不同年龄段的人类以及A61K 45/06、A61P 43/00等是科学—技术互动中的主要知识单元;剂量—反应关系、病毒复制、诱导缓解等是科学—技术互动中最活跃的科学理论,对A61K 31/52 等方面的专利技术研究中起到支持作用;A61K 45/06、A61K 9/00 等是科学—技术互动中最活跃的专利技术领域,包含消炎药、强心剂、抗肿瘤药等药物,受到大众群体的广泛关注且潜在需求较大.

Keyword ：

科学—技术互动 分类体系 学术型发明人 生物制药 双向映射

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新型冠状病毒SARS-CoV-2的主蛋白酶(Main Protease, Mpro)，也称为3-糜蛋白酶样蛋白酶(3CLpro)，在病毒复制的过程中发挥核心作用。Mpro的结构和功能在β-冠状病毒中相对保守，在人体内没有同源蛋白，因此是抗病毒药物开发的关键靶点。本研究完成了SARS-CoV-2 Mpro的原核表达与纯化，获得具有高纯度和高均一性的蛋白质样品。利用气相扩散坐滴法开展了Mpro的结晶筛选，获得单晶体后将其浸泡在由谷胱甘肽包裹的金团簇纳米材料溶液中，成功解析了仅有第156位半胱氨酸结合一个金离子的一个新型X射线衍射晶体结构。结构分析发现，Mpro蛋白的Cys156结合金离子后Asp153~Cys156区域的构象发生了~0.6 Å的偏移，推测该构象变化进一步通过变构效应抑制Mpro的生物功能，为新冠病毒的纳米型抑制剂的研发提供了新的信息。

Keyword ：

金团簇 Gold Cluster X射线晶体结构 蛋白质表达与纯化 Mpro SARS-CoV-2 X-ray Crystal Structure Protein Expression and Purification

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核衣壳蛋白(Nucleocapsid Protein，N蛋白)是冠状病毒(CoVs)家族保守的结构蛋白，其N端结构域(NTD)与病毒RNA结合形成核糖核蛋白复合物(RNP)，参与病毒复制与组装，已被认定为重要的抗冠状病毒药物靶点。以NTD-RNA结合位点为靶点，针对小分子片段库，开展基于计算机辅助药物设计方法的N蛋白抑制剂虚拟筛选。方法：建立基于受体结构的药效团模型，利用特征元素和测试集分子匹配程度选择最优模型，并运用基于受体和基于配体的方法以检验模型的可靠性。对小分子片段库进行基于Lipinski五规则、药效团模型和分子对接的虚拟筛选，筛选出可以干扰NTD与RNA结合的潜在N蛋白抑制剂。结果最佳药效团模型包含两个疏水特征和两个氢键受体，并筛选出药效团模型匹配值高、对接得分值排序靠前且结构新颖的2个化合物。结论：所筛选出的2个化合物可作为潜在的抑制剂以用于后续研究。

Keyword ：

虚拟筛选 Virtual Screening Pharmacophore Model 药效团模型 核衣壳蛋白 Nucleocapsid Protein 分子对接 Molecule Docking

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高标准农田建设是保障粮食安全的重要举措。从地方实践来看，保障粮食安全的高标准农田建设形成了多元导向思路，包括土地流转导向、基础设施建设导向和土地细碎化治理导向。基于对不同建设思路的比较，发现土地细碎化治理导向的高标准农田建设产生了较强的经营激励，是具有较强复制性和基层适应性的粮食安全保障路径。以土地细碎化治理为导向建设高标准农田的关键是构建有效的管理体制和治理机制。安徽省T县的高标准农田建设实践表明，统分结合的高标准农田建设管理体制与行政赋能的村级民主治理机制有助于推动土地细碎化治理导向的高标准农田建设。在管理体制层面，统分结合体现为县级政府统筹与多部门联合工作机制以及县级主管部门赋权基层组织的“双业主”管理模式；在实践运作层面，村级民主治理机制呈现为全过程民主治理，包括社会动员、民主协商和权力社会化3个环节。土地细碎化治理导向的高标准农田建设有利于保证粮食生产稳定性、提高土地利用效率以及增强粮食生产能力，对于保障粮食安全具有重要意义。

Keyword ：

全过程民主 土地细碎化 高标准农田建设 粮食安全

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RNA依赖的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase,RdRp)在新型冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)复制中发挥重要作用,是主要的抗病毒靶点.RdRp的功能严格依赖其空间结构,而关键氨基酸位点的突变可能导致空间结构和功能的改变.为了探究对SARS-CoV-2原型株有效的RdRp抑制剂是否对Omicron变异株仍存在抑制效果,对我国近两年流行的Omicron变异株的913个RdRp优质序列进行多序列比对.与原型株相比,这些Omicron变异株的RdRp序列既存在同义突变又存在错义突变.在错义突变中,除少数低频突变位点外,44%为P323L,34%为P323L和G671S双重突变,12%为P323L、G671S和D63N三重突变,分别将包含这3类突变的Omicron RdRp归为1_RdRp、2_RdRp和3_RdRp.利用AlphaFold2构建这3类RdRp的蛋白质结构模型,并通过PyMOL将Omicron与原型株的RdRp结构进行叠合比对,结果显示3类蛋白质3D结构均与原型株的RdRp(6M71_RdRp)高度重叠,提示突变未对RdRp的空间结构产生显著影响.在此基础上,将3种Omicron RdRp蛋白模型分别与4种已报道的RdRp抑制剂对接,结果显示这4种抑制剂依然能稳定结合在各Omicron RdRp模型的活性中心,提示RdRp是一个长期有效的靶标.基于此,构建的细胞外RdRp酶活反应和检测体系将有助于靶向RdRp的抗病毒药物的评价或筛选.

Keyword ：

Omicron RdRp SARS-CoV-2 分子对接 多序列比对

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随着科技的飞速发展,数字化技术已广泛应用于社会工作和生活的各个领域,为人们带来前所未有的便利.在档案保护领域,数字化技术同样展现出巨大的潜力和价值,它的应用为档案的长期保存和传承提供了新的解决方案.北京市档案馆藏有一批北平和平解放后北平市委会的木质印章,被视为重要的实物档案.这些印章不仅是珍贵的文物,更是中华人民共和国成立的历史见证.然而,由于木质印章的保存环境要求严格,并且常需要用于展览,会面临损坏或丢失等风险.为此,对这一批木质印章进行数字化存档和高精度实物复制显得尤为迫切.本文以北京市档案馆馆藏的北平市委会木质印章为例,深入探讨如何将现代科技与传统工艺相结合,实现实物档案的高精度复制,以期为档案保护领域的创新发展提供有益借鉴.

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复制研究通过抽象化和拓展性的复制检验了当前公共管理理论和实践的边界条件，以及抽象化和拓展性的复制，延展了公共管理领域的知识边界，增强了外部效度。相较既有研究，本文旨在回答“如何进行公共管理复制研究的设计及应对相应的挑战”，以及“如何基于复制研究的评价标准提升既有公共管理研究成果的价值”两个核心议题。首先，解析了测量与分析审查、数据再分析、精准复制、概念复制、经验抽象和抽象与拓展六种复制研究的类型，以及复制研究评价的一般性准则和RNICE模型。在此基础上，通过“解剖”一项准复制实证研究，探讨了高质量复制研究的设计与准则，并进一步讨论了复制研究中群体选择对代表性的要求，情境变化对匹配度的冲击，对于相异结果的恰当解释，以及对于跨方法论复制的挑战。高质量的复制研究应“像”原始研究，也应更“不像”原始研究。复制研究应最大程度在非“变化”的部分与原始研究保持一致，同时在“变化”的部分尽可能与原始研究形成差异，以满足内部效度和外部效度的要求。高质量的公共管理复制研究对于讲好“中国故事”和建构“中国话语”具有积极启示。

Keyword ：

政策过程 外部效度 复制研究 案例研究 准复制

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抛丸和喷砂是船体金属表面处理过程中非常重要的2个步骤，其处理后金属表面的粗糙度和微坑的形貌会直接影响后续喷漆的质量，因此，对抛丸和喷砂后表面质量的测量是必需的流程。目前常用的表面粗糙度测量方法有触针法、显微镜头调焦法、复制带法等。为了提高表面质量检测的自动化水平，构建了一套基于激光结构光3D视觉的船体金属表面处理质量自动检测系统。通过该视觉方法，获取了高分辨的表面高度图像。开发了图像的预处理算法和粗糙度检测算法，同时用前处理和分水岭算法实现了微坑的分割和统计，为船体金属表面质量评价提供了条件。

Keyword ：

机器视觉 表面粗糙度检测 分水岭算法 数字图像处理

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本发明公开了一种用于建立瘢痕疙瘩动物模型的智能控制系统，包括主控模块、基于PWM调光的LED驱动模块、半圆环形370nm波长LED阵列，所述智能控制系统是基于STM32单片机作为核心控制器，STM32单片机通过串口与PC机数据交互，PC机通过串口发送和接收数据，并控制下一级基于PWM调光的LED驱动模块，LED驱动模块将控制位于切口两端的半圆环型370nm波长LED阵列，使用此控制方式可单独控制LED阵列中的每一个LED参数。本发明采用上述一种用于建立瘢痕疙瘩动物模型的智能控制系统，通过在切口两端放置LED阵列的方式，来有效、稳定的建立瘢痕疙瘩动物模型，为瘢痕疙瘩治疗提供稳定、复制性强的瘢痕疙瘩动物模型。

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