Abstract：
氯乙基亚硝基脲(CENUs)为常用临床抗癌药,研究表明,该类药物的抗癌活性与其导致DNA股间交联(DNA interstrand crosslinks,ICL)有关,而细胞中的O6-烷基鸟嘌呤-DNA-烷基转移酶(AGT)可通过修复鸟嘌呤O6位损伤而抑制DNA交联,使细胞产生耐药性,严重影响了药物的化疗效果.本实验利用尼莫司汀(ACNU)处理具有不同AGT活性的细胞,并建立高效液相色谱-电喷雾-质谱联用法(HPLC-ESI-MS/MS)定量检测了细胞中生成的DNA股间交联物,结果表明,随药物浓度升高,交联率呈增加趋势,AGT活性高的细胞中dC-dG交联率要显著低于缺乏AGT蛋白表达的细胞,也进一步证实了AGT的修复作用.本研究不仅为亚硝基脲类药物抗癌活性评价奠定了方法基础,也为肿瘤耐药性的临床研究提供了实验依据.
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Year： 2012
Page： 78-83
Language： Chinese
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