硫芥是一类具有高反应活性的化学战剂,可造成多靶点损伤和糜烂,但其毒性及损伤机制至今尚未完全明确.本研究采用微量定向合成方法制备了8种芥子气类似物,并采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UPLC-MS/HRMS)技术和高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(HPLC-MS/MS)技术考察了其分别在孵育液、血浆和细胞等基质中,与谷胱甘肽(GSH)、半胱氨酸(Cys)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)形成加合物的速率与丰度差异.结果表明,在孵育液中,硫芥均可与这3种硫醇分子发生加合反应;在血浆基质中,Cys与硫芥加合物的含量高于GSH与硫芥加合物的含量,而NAC与硫芥的加合物的种类较少,这可能是由于NAC的含量较低或质谱响应差所导致;在染毒细胞基质中,GSH与硫芥加合物的含量高于Cys与硫芥加合物的含量,其原因是这3种硫醇分子的自身反应活性以及血浆和细胞中硫醇分子含量均存在显著差异.