目的：研究肝细胞生长因子（HGF）基因修饰的人脐带间充质干细胞（MSC）对Wistar大鼠慢性肝损伤的治疗作用。方法：利用携带人HGF基因的重组腺病毒（Ad-HGF）对MSC进行基因修饰；通过皮下注射CCl4-橄榄油溶液建立大鼠肝损伤模型；56只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、MSC组、HGF组和HGF/MSC组，分别尾静脉注射生理盐水、MSC、Ad-HGF或HGF/MSC，通过血清肝功能检测及肝组织的生化指标、病理切片等评价治疗效果。结果：利用腺病毒将HGF基因转入MSC并确定了最佳感染条件。CCl4-橄榄油诱导4周后，动物肝脏外观出现明显的脂肪变性和血清转氨酶明显升高，表明成功诱导了大鼠慢性肝损伤模型。经过4周治疗，治疗组动物的体重明显升高、肝指数明显降低，动物存活率高于模型组（模型组：50%；MSC组：70%；Ad-HGF组：70%；HGF/MSC组：90%）。肝功能指标测定结果显示，与模型组比较，HGF/MSC组动物的天门冬氨酸氨基转移酶（406.75±35.98　vs.513.75±12.71　U/L，P＜0.01）、丙氨酸氨基转移酶（124.6±10.6　vs.169.67±15.38　U/L，P＜0.05）和总胆红素（14.6±2.08　vs.19.25±1.38　g/dL，P＜0.01）均明显降低，白蛋白含量（29.1±1.3　vs.22.05±2.61　g/L，P＜0.05）明显升高；Ad-HGF组只有天门冬氨酸氨基转移酶（436.0±18.40　vs.513.75±12.71　U/L，P＜0.05）明显降低；而单纯MSC治疗对肝功能改善不明显。丙二醛测定结果显示，治疗后动物肝组织中的过氧化反应均较模型组显著减弱。HGF/MSC组和MSC组动物肝组织中的羟脯氨酸含量与模型组比较明显降低（69.27±14.58，63.23±13.23　vs.96.59±15.05　mg/mL，P＜0.01）。上述实验结果提示3种治疗方式对CCl4-橄榄油引起的大鼠肝损伤均有一定的治疗效果，可减轻CCl4导致的肝损伤程度，增加动物体重，降低肝脏指数，减轻肝组织的过氧化反应，提高动物的存活率，其中HGF/MSC治疗效果最为明显，而且细胞注射没有引起动物的不良反应。结论：3种治疗方式均可改善CCl4导致的肝损伤，其中以HGF/MSC对肝损伤的治疗效果最好。本实验为HGF/MSC的临床研究提供了新的实验数据，为治疗肝损伤提供了新的治疗措施。