Inhibitor　of　growth　2　(ING2)　gene　encodes　a　candidate　tumor　suppressor　and　is　frequently　reduced　in　many　tumors.　However,　the　mechanisms　underlying　the　regulation　of　ING2,　in　particular　its　protein　stability,　are　still　unclear.　Here　we　show　that　the　homologous　to　E6AP　carboxyl　terminus　(HECT)-type　ubiquitin　ligase　Smad　ubiquitination　regulatory　factor　1　(Smurf1)　interacts　with　and　targets　ING2　for　poly-ubiquitination　and　proteasomal　degradation.　Intriguingly,　the　ING2　binding　domain　in　Smurf1　was　mapped　to　the　catalytic　HECT　domain.　Furthermore,　the　C-terminal　PHD　domain　of　ING2　was　required　for　Smurf1-mediated　degradation.　This　study　provided　the　first　evidence　that　the　stability　of　ING2　could　be　regulated　by　ubiquitin-mediated　degradation.　Structured　summary:　MINT-7894271:　ING2　(uniprotkb:Q9H160)　binds　(MI:0407)　to　Smurf1　(uniprotkb:Q9HCE7)　by　pull-down　(MI:0096)　MINT-7894319,　MINT-7894339:　ING2　(uniprotkb:Q9H160)　physically　interacts　(MI:0915)　with　Smurf1　(uniprotkb:Q9HCE7)　by　anti　tag　co-immunoprecipitation　(MI:0007)　MINT-7894301:　Smurf1　(uniprotkb:Q9HCE7)　physically　interacts　(MI:0915)　with　ING2　(uniprotkb:　Q9H160)　by　anti　bait　co-immunoprecipitation　(MI:0006)　MINT-7894358:　ING1b　(uniprotkb:Q9UK53-2)　physically　interacts　(MI:0915)　with　Smurf1　(uniprotkb:　Q9HCE7)　by　anti　tag　co-immunoprecipitation　(MI:0007)　MINT-7894249:　ING2　(uniprotkb:Q9H160)　physically　interacts　(MI:0915)　with　ubiquitin　(uniprotkb:　P62988)　by　anti　tag　co-immunoprecipitation　(MI:0007)　(C)　2010　Federation　of　European　Biochemical　Societies.　Published　by　Elsevier　B.V.　All　rights　reserved.