Ⅰ期临床试验主要关心毒性,通常划分毒性为五个水平.简单起见,同时兼顾伦理问题,Ⅰ期临床试验通常采用up-and-down序贯设计(例如BCD　Ⅰ,BCD　Ⅱ,K-in-a-row,Narayana,Improved　Narayana).然而,在分配剂量水平时,该设计没有区分已经试验了的病人的严重毒性水平等级,从而有可能分配给病人更高毒性的剂量水平.因此,本文提出了基于药物毒性等级确定最大耐受剂量的up-and-down设计方法,并进一步研究了该设计方法在各种变化的剂量一毒性关系下的运作特征,并且和标准的up-and-down设计作模拟比较之,结果表明该设计方法对Ⅰ期临床试验设计的剂量建议具有重要意义.