Abstract:
目的 评价肿瘤疫苗在结肠癌模型小鼠体内的抑制效果.方法 用CpG的β-葡聚糖纳米颗粒(CpG β-glucan nanoparticles,CNP)于体外刺激小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs),同时设 PBS组、NP组(无CpG纳米颗粒)、Lysate组(MC38细胞裂解物)及CpG组(CpG1826),流式细胞术检测BMDCs表面标志分子的表达情况,ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-12p40的含量.将50 mg/mL肿瘤裂解物(MC38细胞裂解物)与200mg/mL的CNP按1∶1的体积比混合,制备成肿瘤裂解物纳米疫苗.用该疫苗经皮下免疫C57BL/6J小鼠(Vaccine组),同时设PBS组、CNP组及Lysate组,每周1次,共免疫3次,末次免疫后1 h,经小鼠右下肢皮下接种MC38细胞,2×105个/只,每3 d测量1次肿瘤体积,并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术分析小鼠血液中CD3+CD4+T及CD3+CD8+T细胞比例;ELISA法检测小鼠血液和脾脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferon γ,IFNγ)的含量.结果 CNP在体外提高BMDCs表面标志物CD11c+CD80+、CD11c+CD86+、CD11c+MHC-Ⅱ+的表达及IL-6和IL-12p40的分泌水平明显高于其他4组(t=4.3~46.2,P均<0.05).与其他3组比较,Vaccine组小鼠肿瘤体积明显减小(t=2.6~3.4,P均<0.05);CD3+CD8+T及CD3+CD8+T细胞比例差异均无统计学意义(t=0.5~1.9,P均>0.05);血液中IFNγ含量明显升高(t=3.8~4.6,P均<0.05),TNF-α含量差异无统计学意义(t=0.4~2.0,P均>0.05);脾脏中IFNγ及TNF-α含量均明显升高(t=6.3~13.0,P均<0.001).结论 制备的肿瘤裂解物纳米疫苗能提高小鼠体内免疫水平,有效抑制结肠癌生长.
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中国生物制品学杂志
ISSN: 1004-5503
Year: 2023
Issue: 1
Volume: 36
Page: 11-15,20
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