目的：利用Cre/iDTR系统特异性剔除Kupffer细胞，探究Kupffer细胞在对乙酰氨基酚(APAP)诱导的药物性肝损伤中的作用。方法：腹腔注射1μg白喉毒素(DT),流式细胞术检测注射后肝脏Kupffer细胞的清除效率。接着将Clec4f~(Cre/iDTR)小鼠分为4组，分别是对照组、注射DT组、注射APAP组及注射DT和APAP组，饥饿18　h后腹腔注射300　mg/kg　APAP,建立急性药物性肝损伤模型。酶联免疫吸附试验(ELISA)和细胞因子微球检测(CBA)技术检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的释放和炎症因子的分泌；苏木精-伊红(HE)染色和原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色检测肝组织的坏死和肝细胞的凋亡；免疫组织化学检测肝脏炎性细胞的浸润；免疫印迹法检测肝组织中信号通路的活化；定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏中炎症因子的mRNA表达水平。结果：清除Kupffer细胞，降低APAP模型血清中ALT、AST转氨酶的释放，减轻肝组织坏死和肝细胞凋亡。与对照组相比，清除Kupffer细胞抑制血清中TNF-α、IL-6等炎症因子的分泌，减少肝脏F4/80~+、Ly6G~+细胞的浸润，降低TNF-α、IL-6等炎性因子的mRNA水平以及JNK炎症通路的活化。结论：清除Kupffer细胞可显著缓解APAP诱导的药物性肝损伤，明确了Kupffer细胞在APAP致肝损伤中的重要作用。