Abstract:
儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine, VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的传统化疗药物,但其副作用明显。碳酸锂(Li_2CO_3)可增强其它化疗药物的疗效,但其联合VCR的研究未见报道。该研究旨在探讨Li_2CO_3联合VCR对2种儿童T-ALL细胞系CCRF-CEM和Jurkat细胞增殖、凋亡及细胞周期的作用。噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide, MTT)比色法结果显示,与对照组比较,单用VCR或Li_2CO_3,随着其浓度的增加,2种细胞存活率均逐渐降低(P<0.05)。2种细胞在相同Li_2CO_3浓度下存活率不同(P<0.01)。Li_2CO_3联合VCR处理细胞存活率与单独VCR组处理相比,2种细胞的细胞存活率和VCR的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值降低,Li_2CO_3与VCR的2药相互作用指数(coefficient of drug interaction, CDI)均小于1。流式细胞仪检测结果发现,对照组、Li_2CO_3组、VCR组和Li_2CO_3联合VCR组,2种细胞Li_2CO_3联合VCR组的G_2/M期和凋亡细胞占比最高,Li_2CO_3联合VCR组和VCR组比,均存在显著性差异(P<0.05)。总之,我们的研究结果提示,Li_2CO_3与VCR联合促进T-ALL细胞增殖抑制,使细胞周期阻滞于G_2/M期,且促进细胞凋亡,结果为儿童T-ALL临床治疗及减少VCR毒副作用提供了新的实验依据,也为其药物研发提供新的思路。
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中国生物化学与分子生物学报
Year: 2024
Issue: 05
Volume: 40
Page: 647-655
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