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张祚 (张祚.) | 杨爱云 (杨爱云.) | 路媛芳 (路媛芳.) | 肖志轩 (肖志轩.) | 王建华 (王建华.) | 赵丽娇 (赵丽娇.)

Abstract:

儿童急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)是T系前体细胞发生恶性转化的一种侵袭性肿瘤,化疗药物的毒副作用及耐药性问题仍然是阻碍其治疗成功的难题。长春新碱(vincristine, VCR)是治疗儿童T-ALL疗效显著的传统化疗药物,但其副作用明显。碳酸锂(Li_2CO_3)可增强其它化疗药物的疗效,但其联合VCR的研究未见报道。该研究旨在探讨Li_2CO_3联合VCR对2种儿童T-ALL细胞系CCRF-CEM和Jurkat细胞增殖、凋亡及细胞周期的作用。噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide, MTT)比色法结果显示,与对照组比较,单用VCR或Li_2CO_3,随着其浓度的增加,2种细胞存活率均逐渐降低(P<0.05)。2种细胞在相同Li_2CO_3浓度下存活率不同(P<0.01)。Li_2CO_3联合VCR处理细胞存活率与单独VCR组处理相比,2种细胞的细胞存活率和VCR的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))值降低,Li_2CO_3与VCR的2药相互作用指数(coefficient of drug interaction, CDI)均小于1。流式细胞仪检测结果发现,对照组、Li_2CO_3组、VCR组和Li_2CO_3联合VCR组,2种细胞Li_2CO_3联合VCR组的G_2/M期和凋亡细胞占比最高,Li_2CO_3联合VCR组和VCR组比,均存在显著性差异(P<0.05)。总之,我们的研究结果提示,Li_2CO_3与VCR联合促进T-ALL细胞增殖抑制,使细胞周期阻滞于G_2/M期,且促进细胞凋亡,结果为儿童T-ALL临床治疗及减少VCR毒副作用提供了新的实验依据,也为其药物研发提供新的思路。

Keyword:

凋亡 碳酸锂 长春新碱 增殖 白血病

Author Community:

  • [ 1 ] 北京工业大学环境与生命学部环境与病毒肿瘤学北京市重点实验室
  • [ 2 ] 首都儿科研究所转化医学研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室

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Source :

中国生物化学与分子生物学报

Year: 2024

Issue: 05

Volume: 40

Page: 647-655

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