Abstract:
神经降压素受体-1 (the neurotensin receptor 1, NTSR1)是一种G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR),通过响应胞外侧的刺激重排受体的中间层,在胞内侧形成一个容纳效应蛋白的空腔。NTSR1在中枢神经系统、心血管系统、胃肠道消化系统中表现出重要的生物学活性,是关键的药物靶点。基于各向异性网络模型(anisotropic network model, ANM),本文系统地分析了NTSR1的结构动力学和变构效应。通过计算慢运动和快运动模式下残基的均方涨落及运动相关性,识别出了与受体结构稳定性和信号转导相关的重要残基,揭示了保守基序间的协同关联。微扰响应扫描(perturbation-response scanning, PRS)给出了残基的敏感–效应性矩阵,描述了受体内的变构通讯网络。这项工作有助于深入对NTSR1功能机制的理解,为基于结构的药物设计提供了理论指导。
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生物医学
ISSN: 2161-8976
Year: 2024
Issue: 2
Volume: 14
Page: 251-259
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