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司沁晨 (司沁晨.) | 吴志祥 (吴志祥.) | 李春华 (李春华.)

Abstract:

神经降压素受体-1 (the neurotensin receptor 1, NTSR1)是一种G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptor, GPCR),通过响应胞外侧的刺激重排受体的中间层,在胞内侧形成一个容纳效应蛋白的空腔。NTSR1在中枢神经系统、心血管系统、胃肠道消化系统中表现出重要的生物学活性,是关键的药物靶点。基于各向异性网络模型(anisotropic network model, ANM),本文系统地分析了NTSR1的结构动力学和变构效应。通过计算慢运动和快运动模式下残基的均方涨落及运动相关性,识别出了与受体结构稳定性和信号转导相关的重要残基,揭示了保守基序间的协同关联。微扰响应扫描(perturbation-response scanning, PRS)给出了残基的敏感–效应性矩阵,描述了受体内的变构通讯网络。这项工作有助于深入对NTSR1功能机制的理解,为基于结构的药物设计提供了理论指导。

Keyword:

变构效应 Perturbation-Response Scanning NTSR1 Anisotropic Network Model Allosteric Effects 微扰响应扫描 各向异性网络模型

Author Community:

  • [ 1 ] [李春华]北京工业大学化学与生命科学学院,北京
  • [ 2 ] [司沁晨]北京工业大学化学与生命科学学院,北京
  • [ 3 ] [吴志祥]北京工业大学化学与生命科学学院,北京

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Source :

生物医学

ISSN: 2161-8976

Year: 2024

Issue: 2

Volume: 14

Page: 251-259

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