Abstract:
阿片类药物主要通过选择性作用于μ阿片受体(μ-opioid receptor, MOR),激活抑制性G蛋白来实现镇痛的效果。由于其使用常伴随成瘾、呼吸抑制等严重的不良反应,针对阿片受体的药物研发成为一大挑战。为研究MOR的结构动力学和功能性关键位点,首先基于各向异性网络模型(Anisotropic network model, ANM)分析低频、高频运动模式下的残基涨落以及残基间的交叉相关涨落;然后,构造氨基酸复杂网络识别与变构信号传导相关的关键残基。结果表明,慢运动模式可有效识别结构中的功能区域,快运动模式能够识别对稳定MOR非活性结构重要的热点残基,运动相关性分析则揭示了跨膜螺旋区域变构信号的转导机制。另外,复杂网络识别出的关键残基在配体结合和信号传递中起重要作用。本工作有助于理解μ阿片受体的动力学特性和关键位点,并为药物设计提供有益的参考信息。
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生物医学
ISSN: 2161-8976
Year: 2024
Issue: 3
Volume: 14
Page: 379-387
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